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萨索洛与乌迪内斯一役堪称本轮焦点战。主队萨索洛本赛季开局不利，前四轮仅取得1胜3负的惨淡战绩，排名联赛第14位。更令人担忧的是，球队近期遭遇两连败，周中意大利杯更是0-3惨败给科莫，球员们的体能和士气都受到严重影响。主帅格罗索坚持的4-3-3阵型虽然强调边路进攻，但在攻防转换时屡屡被对手抓住漏洞，近5场正式比赛狂丢10球的后防线更是令人揪心。尽管他们曾在主场1-0爆冷击败拉齐奥，贝拉尔迪、马蒂奇与皮纳蒙蒂组成的中前场也颇具威胁，但面对近10次交锋5平5负的苦主乌迪内斯，萨索洛的取胜前景并不被看好。
反观乌迪内斯，新赛季表现可圈可点，4轮联赛2胜1平1负积7分排名第9。周中意大利杯2-1力克巴勒莫晋级后，球队在新赛季6场正式比赛中交出了4胜1平1负的亮眼答卷。主帅鲁尼亚奇打造的防守反击体系相当奏效，无论是4-3-3还是五中场阵型都能确保防线稳固，客场作战能力尤其突出——本赛季两个联赛客场全胜，更曾2-1爆冷击败豪门国际米兰。虽然联赛4场仅进4球的进攻火力稍显不足，但考虑到双方过去交手90%的比赛总进球数低于2.5个，乌迪内斯稳扎稳打的风格或许能再次收获理想结果。
最终萨索洛在主场3-1力克乌迪内斯，劳利恩特成为全场最耀眼的明星，贡献1球1助攻的完美表现，科内和伊诺尼也各有建树，戴维斯为客队打入安慰性进球。比赛第18分钟，贝拉尔迪精妙直塞，劳里恩特单刀破门打破僵局；仅7分钟后，又是劳里恩特前场抢断后助攻科内扩大比分。下半场戴维斯为乌迪内斯扳回一城，但扬诺尼第78分钟的进球彻底杀死比赛。值得一提的是，萨索洛官方赛后宣布已完成马蒂奇的注册手续，这位中场大将的合同将持续到2026年6月30日，在满足特定条件后将自动续约。
佛罗伦萨本赛季表现令人失望，2平2负仅积2分排名第17，深陷降级区泥潭。在开局两连平后，球队先后1-3负于那不勒斯、1-2不敌科莫，场面均处于明显下风。虽然历史交锋记录显示佛罗伦萨对升班马比萨占据绝对优势（21战12胜7平2负），但两队最近一次交手还要追溯到1993/94赛季，参考价值有限。
比萨作为升班马表现中规中矩，4轮1平3负积1分排名倒数第二。虽然进攻端仅入3球略显乏力，但6个失球证明其防守体系相当稳固。周中意大利杯0-1不敌都灵后，球队已连续5场不胜，不过每场分差都在1球以内，甚至让领头羊那不勒斯惊出一身冷汗。
这场看似强弱分明的对决最终以0-0收场。比赛中佛罗伦萨两次与进球擦肩而过：恩佐拉的头球击中横梁，迈斯特的破门因手球在先被吹无效。主帅皮奥利赛后表示：比赛结果不能反映真实场面，小伙子们展现了出色的团队精神和比赛强度，只是在最后一传一射上还需要提高。而佛罗伦萨名宿托尼则对哲科的处境提出质疑：让这样经验丰富的球员每场只踢5分钟，不仅浪费资源更会影响更衣室氛围。
罗马队延续着出色状态，在9月21日的罗马德比中1-0力克拉齐奥，佩莱格里尼打入制胜球。本赛季意甲4轮战罢，球队仅失1球且完成3场零封，与皇马并列五大联赛防守最佳。主帅加斯佩里尼对防线的功不可没，切利克、恩迪卡等后卫状态火热。目前球队3胜1负积9分排名第7，本场取胜即可跃居前三。欧联杯首战2-1击败尼斯开了个好头，但下轮对阵里尔将面临严峻考验。历史交锋方面，罗马近20次对阵维罗纳取得12胜4平4负的压倒性优势。
维罗纳则陷入保级危机，4轮3平1负积3分排名第15。虽然上轮1-1逼平尤文图斯展现韧性，奥尔班点射破门，蒙蒂普多次神扑，但球队得势不得分的问题突出。周中意大利杯点球大战不敌威尼斯后，本赛季常规时间仍一胜难求。面对防守固若金汤的罗马，客场取分难度极大。
最终罗马2-0完胜维罗纳，切利克助攻多夫比克首开纪录，苏莱锁定胜局。门将斯维拉尔延续神勇表现，本赛季5场意甲面对14次射正仅丢1球，2025年联赛已完成15次零封，领跑五大联赛。这也是罗马队史第4次做到前5轮仅失1球，此前分别在91/92、13/14和14/15赛季达成这一成就。切利克凭借1次助攻、3次关键传球和8次对抗5次成功的全面表现，当选全场最佳。
AC米兰与那不勒斯的强强对话同样精彩。主队米兰开局慢热，首战1-2爆冷负于克雷莫纳后状态回升，联赛三连胜且一球未失，周中意大利杯3-0大胜莱切晋级。普利西奇状态火热，6场比赛贡献5球1助攻，复出的莱奥更让进攻如虎添翼。仅贾萨里一名伤员，阵容齐整。
卫冕冠军那不勒斯开局四连胜领跑积分榜，但近期防守漏洞频出，连续3场失球，上轮对阵升班马比萨竟丢2球险些翻车。虽然新援霍伊伦和卢卡相继破门找到感觉，但卢卡库、斯皮纳佐拉等四名主力伤缺让防线捉襟见肘。
比赛完全按照米兰的节奏进行。开场仅3分钟，普利西奇左路狂飙突进后横传，萨勒马科尔斯包抄得手，创造球队自2009年以来最快进球纪录。
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